Kamakailan, tatlong gene therapy na gamot ang naaprubahan para sa marketing, ito ay: (1) Noong Hulyo 21, 2022, inihayag ng PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) na ang AAV gene therapy nito na Upstaza™ ay inaprubahan ng European Commission.(2) Noong Agosto 17, 2022, inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) ang gene therapy ng Bluebird Bio na Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) para sa paggamot ng beta thalassemia.Ang pag-apruba ng therapy sa United States ay walang alinlangan na isang "tulong sa snow" para sa Bluebird Bio, na nasa krisis sa pananalapi.(3) Noong Agosto 24, 2022, inanunsyo ng BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) na inaprubahan ng European Commission ang conditional marketing ng ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), isang gene therapy para sa hemophilia A, para sa paggamot sa mga pasyenteng walang kasaysayan ng FVIII factor inhibitors at negatibong AAV5 antibodies na mga pasyenteng nasa hustong gulang na naaprubahan sa Biophilia: A na naaprubahang gene na artikulong Hemophilia!Sa ngayon, 41 gene therapy na gamot ang naaprubahan para sa marketing sa buong mundo.

Ang gene ay ang pangunahing genetic unit na kumokontrol sa mga katangian.Maliban sa mga gene ng ilang mga virus, na binubuo ng RNA, ang mga gene ng karamihan sa mga organismo ay binubuo ng DNA.Karamihan sa mga sakit ng organismo ay sanhi ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga gene at kapaligiran, at maraming sakit ang maaaring pagalingin o pagaanin sa esensya sa pamamagitan ng gene therapy.Ang gene therapy ay itinuturing na isang rebolusyon sa larangan ng medisina at parmasya.Ang malawak na gene therapy na mga gamot ay kinabibilangan ng mga gamot batay sa DNA-modified DNA na gamot (gaya ng viral vector-based sa vivo gene therapy na gamot, in vitro gene therapy na gamot, hubad na plasmid na gamot, atbp.) at RNA na gamot (gaya ng antisense oligonucleotide na gamot, siRNA na gamot, at mRNA gene therapy, atbp.);Ang mga gamot na pang-gene therapy ay pangunahing kinabibilangan ng mga plasmid DNA na gamot, mga gamot sa gene therapy batay sa mga viral vector, mga gamot sa gene therapy batay sa mga bacterial vector, mga sistema ng pag-edit ng gene, at mga gamot sa cell therapy na binago sa genetically in vitro.Pagkatapos ng mga taon ng paikot-ikot na pag-unlad, ang mga gene therapy na gamot ay nakamit ang mga nakasisiglang klinikal na resulta.(hindi kasama ang mga bakuna sa DNA at mga bakuna sa mRNA), 41 na gamot sa gene therapy ang naaprubahan para sa marketing sa mundo.Sa paglulunsad ng mga produkto at mabilis na pag-unlad ng teknolohiya ng gene therapy, malapit nang maghatid ang gene therapy sa isang panahon ng mabilis na pag-unlad.

Pag-uuri ng gene therapy (Pinagmulan ng larawan: Biological Jingwei)

Inililista ng artikulong ito ang 41 gene therapies na naaprubahan para sa marketing (hindi kasama ang mga bakuna sa DNA at mga bakuna sa mRNA).

1. In vitro gene therapy

(1) Strimvelis

Kumpanya: Binuo ng GlaxoSmithKline (GSK).

Oras sa merkado: Inaprubahan ng European Union noong Mayo 2016.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng malubhang pinagsamang immunodeficiency (SCID).

Pangungusap: Ang pangkalahatang proseso ng therapy na ito ay ang pagkuha muna ng sariling hematopoietic stem cell ng pasyente, palawakin at kultura ang mga ito sa vitro, at pagkatapos ay gamitin ang retrovirus upang ipasok ang isang kopya ng functional ADA (adenosine deaminase) gene sa kanilang mga hematopoietic stem cell, at sa wakas ay ilipat ang binagong hematopoietic stem cell.Ang mga hematopoietic stem cell ay ipinapasok pabalik sa katawan.Ang mga klinikal na resulta ay nagpakita na ang 3-taong survival rate ng mga pasyente ng ADA-SCID na ginagamot sa Strimvelis ay 100%.

(2) Zalmoxis

Kumpanya: Ginawa ng MolMed, Italy.

Oras para mag-market: Nakakuha ng EU conditional marketing authorization noong 2016.

Indications: Ito ay ginagamit para sa adjuvant therapy ng immune system ng mga pasyente pagkatapos ng hematopoietic stem cell transplantation.

Pangungusap: Ang Zalmoxis ay isang allogeneic T cell suicide gene immunotherapy na binago ng retroviral vector.Ang 1NGFR at HSV-TK Mut2 suicide genes ay nagbibigay-daan sa mga tao na gumamit ng ganciclovir anumang oras upang patayin ang mga T cell na nagdudulot ng masamang tugon sa immune, maiwasan ang higit pang pagkasira ng GVHD na maaaring mangyari, at ibalik ang immune function sa mga pasyenteng may haploidentical HSCT pagkatapos ng operasyon Escort.

(3) Invossa-K

Kumpanya: Binuo ng kumpanya ng TissueGene (KolonTissueGene).

Oras sa merkado: Naaprubahan para sa paglilista sa South Korea noong Hulyo 2017.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng degenerative knee arthritis.

Pangungusap: Ang Invossa-K ay isang allogeneic cell gene therapy na kinasasangkutan ng mga chondrocytes ng tao.Ang mga allogeneic cells ay genetically modified in vitro, at ang binagong mga cell ay maaaring magpahayag at maglihim ng pagbabago ng growth factor β1 (TGF-β1) pagkatapos ng intra-articular injection.β1), sa gayon ay nagpapabuti ng mga sintomas ng osteoarthritis.Ipinapakita ng mga klinikal na resulta na ang Invossa-K ay maaaring makabuluhang mapabuti ang arthritis ng tuhod.Ang lisensya ay binawi ng regulator ng droga ng South Korea noong 2019 dahil mali ang label ng manufacturer sa mga sangkap na ginamit.

(4) Zynteglo

Kumpanya: Binuo ng American bluebird bio (bluebird bio) na kumpanya.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng European Union noong 2019, at inaprubahan ng FDA noong Agosto 2022.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng transfusion-dependent β-thalassemia.

Pangungusap: Ang Zynteglo ay isang lentiviral in vitro gene therapy, na gumagamit ng lentiviral vector upang ipasok ang isang functional na kopya ng normal na β-globin gene (βA-T87Q-globin gene) sa mga hematopoietic stem cell na inalis mula sa mga pasyente., at pagkatapos ay i-infuse itong genetically modified autologous hematopoietic stem cells pabalik sa pasyente.Kapag ang pasyente ay may normal na βA-T87Q-globin gene, maaari silang makagawa ng normal na protina ng HbAT87Q, na maaaring epektibong bawasan o alisin ang pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo.Isa itong isang beses na therapy na idinisenyo upang palitan ang panghabambuhay na pagsasalin ng dugo at panghabambuhay na mga gamot para sa mga pasyenteng 12 taong gulang at mas matanda.

(5) Skysona

Kumpanya: Binuo ng American bluebird bio (bluebird bio) na kumpanya.

Oras sa market: Inaprubahan ng EU para sa marketing noong Hulyo 2021.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng maagang cerebral adrenoleukodystrophy (CALD).

Pangungusap: Ang Skysona gene therapy ay ang tanging isang beses na gene therapy na naaprubahan para sa paggamot ng maagang cerebral adrenoleukodystrophy (CALD).Ang Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) ay isang hematopoietic stem cell lentiviral in vitro gene therapy na Lenti-D.Ang pangkalahatang proseso ng therapy ay ang mga sumusunod: ang mga autologous hematopoietic stem cell ay kinuha mula sa pasyente, binago sa vitro ng lentivirus na nagdadala ng gene ng ABCD1 ng tao, at pagkatapos ay ibinalik sa pasyente.Para sa paggamot ng mga pasyenteng wala pang 18 taong gulang na may ABCD1 gene mutation at CALD.

(6) Kymriah

Kumpanya: Binuo ni Novartis.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Agosto 2017.

Mga pahiwatig: Paggamot ng precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) at relapsed at refractory DLBCL.

Pangungusap: Ang Kymriah ay isang lentiviral in vitro gene therapy na gamot, ang unang inaprubahang CAR-T therapy sa mundo, na nagta-target sa CD19 at gumagamit ng co-stimulatory factor na 4-1BB.Ang pagpepresyo ay $475,000 sa US at $313,000 sa Japan.

(7) Yescarta

Kumpanya: Binuo ng Kite Pharma, isang subsidiary ng Gilead.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Oktubre 2017.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng relapsed o refractory large B-cell lymphoma.

Pangungusap: Ang Yescarta ay isang retroviral in vitro gene therapy.Ito ang pangalawang CAR-T therapy na inaprubahan sa mundo.Tina-target nito ang CD19 at ginagamit ang costimulatory factor ng CD28.Ang pagpepresyo sa US ay $373,000.

(8) Tecartus

Kumpanya: Binuo ng Gilead (GILD).

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Hulyo 2020.

Mga pahiwatig: Para sa relapsed o refractory mantle cell lymphoma.

Pangungusap: Ang Tecartus ay isang autologous na CAR-T cell therapy na nagta-target sa CD19, at ito ang pangatlong CAR-T therapy na naaprubahan para sa marketing sa mundo.

(9) Breyanzi

Kumpanya: Binuo ng Bristol-Myers Squibb (BMS).

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Pebrero 2021.

Mga pahiwatig: Relapsed o refractory (R/R) malaking B-cell lymphoma (LBCL).

Pangungusap: Ang Breyanzi ay isang in vitro gene therapy batay sa lentivirus, at ang ikaapat na CAR-T therapy na inaprubahan para sa marketing sa mundo, na nagta-target ng CD19.Ang pag-apruba ng Breyanzi ay isang milestone para sa Bristol-Myers Squibb sa larangan ng cellular immunotherapy, na nakuha ng Bristol-Myers nang makuha nito ang Celgene sa halagang $74 bilyon noong 2019.

(10) Abecma

Kumpanya: Pinagsamang binuo ng Bristol-Myers Squibb (BMS) at bluebird bio.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Marso 2021.

Mga pahiwatig: Relapsed o refractory multiple myeloma.

Pangungusap: Ang Abecma ay isang lentivirus-based na in vitro gene therapy, ang unang CAR-T cell therapy sa mundo na nagta-target sa BCMA, at ang ikalimang CAR-T therapy na inaprubahan ng FDA.Ang prinsipyo ng gamot ay upang ipahayag ang chimeric BCMA receptor sa autologous T cells ng pasyente sa pamamagitan ng lentivirus-mediated genetic modification in vitro.Bago ang pagbubuhos ng cell gene drug, ang pasyente ay nakatanggap ng dalawang compound ng cyclophosphamide at fludarabine para sa pre-treatment.Paggamot upang alisin ang hindi nabagong mga T cell mula sa pasyente, at pagkatapos ay ipasok ang binagong mga T cell pabalik sa katawan ng pasyente upang hanapin at patayin ang mga selula ng kanser na nagpapahayag ng BCMA.

(11) Libmeldy

Kumpanya: Binuo ng Orchard Therapeutics.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng European Union para sa paglilista noong Disyembre 2020.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng metachromatic leukodystrophy (MLD).

Pangungusap: Ang Libmeldy ay isang gene therapy batay sa lentiviral in vitro gene modification ng autologous CD34+ cells.Ipinapakita ng data sa klinika na ang isang solong intravenous infusion ng Libmeldy ay epektibo sa pagbabago ng kurso ng maagang pagsisimula ng MLD at malubhang kapansanan sa motor at nagbibigay-malay sa mga hindi ginagamot na pasyente ng parehong edad.

(12) Benoda

Kumpanya: Binuo ng WuXi Junuo.

Oras sa merkado: Opisyal na inaprubahan ng NMPA noong Setyembre 2021.

Mga pahiwatig: Paggamot ng relapsed o refractory large B-cell lymphoma (r/r LBCL) sa mga pasyenteng nasa hustong gulang pagkatapos ng pangalawang linya o higit pang systemic na therapy.

Pangungusap: Ang Benoda ay isang anti-CD19 CAR-T gene therapy, at ito rin ang pangunahing produkto ng WuXi Junuo.Ito ang pangalawang produkto ng CAR-T na inaprubahan sa China, maliban sa relapsed/refractory large B-cell lymphoma.Bilang karagdagan, plano rin ni WuXi Junuo na bumuo ng Ruiki Orenza injection para sa paggamot ng iba't ibang mga indikasyon, kabilang ang follicular lymphoma (FL), mantle cell lymphoma (MCL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), second-line diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) at acute lymphoblastic leukemia (ALL).

(13) CARVYKTI

Kumpanya: Unang inaprubahang produkto ng Legend Bio.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Pebrero 2022.

Mga pahiwatig: Paggamot ng relapsed o refractory multiple myeloma (R/R MM).

Pangungusap: Ang CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, tinutukoy bilang Cilta-cel) ay isang CAR-T cell immune gene therapy na may dalawang single-domain antibodies na nagta-target ng B cell maturation antigen (BCMA).Ipinapakita ng data na ang CARVYKTI ay nagpakita ng pangkalahatang rate ng pagtugon na hanggang 98% sa mga pasyenteng may relapsed o refractory na multiple myeloma na nakatanggap ng apat o higit pang naunang mga therapy, kabilang ang mga proteasome inhibitors, immunomodulators, at anti-CD38 monoclonal antibodies.

2. In vivo gene therapy batay sa viral vectors

(1) Gendicine/born again

Kumpanya: Binuo ng Shenzhen Saibainuo Company.

Oras sa merkado: Naaprubahan para sa paglilista sa China noong 2003.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng squamous cell carcinoma ng ulo at leeg.

Remarks: Ang recombinant human p53 adenovirus injection Gendicine/Jinshengsheng ay isang adenovirus vector gene therapy na gamot na may independiyenteng mga karapatan sa intelektwal na ari-arian na pag-aari ng Shenzhen Saibainuo Company.Ang gamot ay binubuo ng normal na human tumor suppressor gene p53 at artificially modified recombinant replication-deficient Human adenovirus type 5 ay binubuo ng human adenovirus type 5. Ang una ay ang pangunahing istraktura ng gamot upang magsagawa ng anti-tumor effect, at ang huli ay pangunahing gumaganap bilang carrier.Ang adenovirus vector ay nagdadala ng therapeutic gene p53 sa target na cell, at nagpapahayag ng tumor suppressor gene p53 sa target na cell.Maaaring i-up-regulate ng produkto ang iba't ibang mga anti-cancer genes at pababain ang pag-regulate ng mga aktibidad ng iba't ibang oncogenes, sa gayo'y pinapahusay ang anti-tumor effect ng katawan at naabot ang layunin ng pagpatay ng mga tumor.

(2) Rigvir

Kumpanya: Binuo ng kumpanyang Latvian na Latima.

Oras sa merkado: Naaprubahan sa Latvia noong 2004.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng melanoma.

Remarks: Ang Rigvir ay isang gene therapy na batay sa isang gene-modified ECHO-7 enterovirus vector, na ginamit sa Latvia, Estonia, Poland, Armenia, Belarus at iba pang mga lugar, at nakarehistro din sa EMA ng European Union..Ang mga klinikal na kaso sa nakalipas na sampung taon ay napatunayan na ang Rigvir oncolytic virus ay ligtas at epektibo, at maaaring mapabuti ang rate ng kaligtasan ng mga pasyente ng melanoma ng 4-6 na beses.Bilang karagdagan, ang therapy ay angkop din para sa iba't ibang uri ng kanser, kabilang ang colorectal cancer, pancreatic cancer, pantog na kanser.kanser, kanser sa bato, kanser sa prostate, kanser sa baga, kanser sa matris, lymphosarcoma, atbp.

(3) Oncorine/Ankerui

Kumpanya: Binuo ng Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Oras sa merkado: Naaprubahan para sa paglilista sa China noong 2005.

Mga pahiwatig: Paggamot ng mga bukol sa ulo at leeg, kanser sa atay, kanser sa pancreatic, kanser sa cervix at iba pang mga kanser.

Pangungusap: Ang Oncorine ay isang oncolytic virus gene therapy na produkto gamit ang adenovirus bilang isang vector.Ang nakuhang oncolytic adenovirus ay maaaring mag-replicate partikular sa mga tumor na kulang o abnormal na p53 gene, na nagiging sanhi ng tumor cell lysis, at sa gayon ay pumapatay ng mga tumor cells.nang hindi nasisira ang mga normal na selula.Ipinapakita ng mga klinikal na resulta na ang Anke Rui ay may mahusay na kaligtasan at pagiging epektibo para sa iba't ibang mga malignant na tumor.

(4) Glybera

Kumpanya: Binuo ng uniQure.

Oras sa merkado: Naaprubahan sa Europe noong 2012.

Mga pahiwatig: Paggamot ng lipoprotein lipase deficiency (LPLD) na may malala o paulit-ulit na mga yugto ng pancreatitis sa kabila ng mahigpit na pinaghihigpitang fat diet.

Pangungusap: Ang Glybera (alipogene tiparvovec) ay isang gene therapy na gamot batay sa AAV bilang isang vector.Ang therapy na ito ay gumagamit ng AAV bilang isang vector upang ilipat ang therapeutic gene LPL sa mga selula ng kalamnan, upang ang kaukulang mga cell ay makagawa ng isang tiyak na halaga ng lipoprotein lipase, Ito ay gumaganap ng isang papel sa pag-alis ng sakit, at ang therapy na ito ay epektibo sa mahabang panahon pagkatapos ng isang administrasyon (ang epekto ay maaaring tumagal ng maraming taon).Na-delist ang gamot noong 2017, at ang mga dahilan para sa pag-delist nito ay maaaring nauugnay sa dalawang salik: masyadong mataas na pagpepresyo at limitadong demand sa merkado.Ang average na halaga ng isang paggamot ng gamot ay kasing taas ng 1 milyong US dollars, at isang pasyente lang ang nakabili at nakagamit nito hanggang ngayon.Bagama't binayaran ito ng medical insurance company ng 900,000 US dollars, malaking pasanin din ito para sa insurance company.Bilang karagdagan, ang indikasyon para sa gamot ay napakabihirang, na may rate ng saklaw na humigit-kumulang 1 sa 1 milyon at mataas na rate ng misdiagnosis.

(5) Imligic

Kumpanya: Binuo ni Amgen.

Oras sa merkado: Noong 2015, naaprubahan ito para sa listahan sa United States at European Union.

Mga pahiwatig: Paggamot ng mga sugat ng melanoma na hindi maaaring ganap na alisin sa pamamagitan ng operasyon.

Pangungusap: Ang Imlygic ay isang genetically modified (tinatanggal ang mga fragment ng gene ng ICP34.5 at ICP47 nito, at ang pagpasok ng human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor GM-CSF gene sa virus) attenuated herpes simplex virus type 1 (HSV-1) oncolytic virus, ang unang FDA-generated na oncolytic na virus therapy.Ang paraan ng pangangasiwa ay intralesional injection.Ang direktang pag-iniksyon sa mga lesyon ng melanoma ay maaaring maging sanhi ng pagkalagot ng mga selula ng tumor at paglabas ng mga antigen na nagmula sa tumor at GM-CSF upang isulong ang mga tugon sa immune laban sa tumor.

(6) Luxturna

Kumpanya: Binuo ng Spark Therapeutics, isang subsidiary ng Roche.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong 2017, at pagkatapos ay naaprubahan para sa marketing sa Europe noong 2018.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng mga bata at matatanda na may pagkawala ng paningin dahil sa mga mutasyon sa dobleng kopya ng RPE65 gene ngunit may sapat na bilang ng mga mabubuhay na retinal cell.

Pangungusap: Ang Luxturna ay isang AAV-based na gene therapy na pinangangasiwaan ng subretinal injection.Ang gene therapy ay gumagamit ng AAV2 bilang isang carrier upang ipasok ang isang functional na kopya ng normal na RPE65 gene sa mga retinal cell ng pasyente, upang ang kaukulang mga cell ay ipahayag ang normal na protina ng RPE65 upang mabayaran ang depekto ng protina ng RPE65 ng pasyente, sa gayon ay mapabuti ang paningin ng pasyente.

(7) Zolgensma

Kumpanya: Binuo ng AveXis, isang subsidiary ng Novartis.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Mayo 2019.

Mga pahiwatig: Paggamot ng spinal muscular atrophy (Spinal Muscular Atrophy, SMA) na mga pasyenteng wala pang 2 taong gulang.

Pangungusap: Ang Zolgensma ay isang gene therapy batay sa AAV vector.Ang gamot na ito ay ang tanging isang beses na plano sa paggamot para sa spinal muscular atrophy na inaprubahan para sa marketing sa mundo.page, ay isang milestone na pag-unlad.Ginagamit ng gene therapy na ito ang scAAV9 vector upang ipakilala ang normal na gene ng SMN1 sa mga pasyente sa pamamagitan ng intravenous infusion, na gumagawa ng normal na protina ng SMN1, at sa gayon ay pinapabuti ang paggana ng mga apektadong cell gaya ng mga motor neuron.Sa kabaligtaran, ang mga gamot sa SMA na Spinraza at Evrysdi ay nangangailangan ng paulit-ulit na dosing sa loob ng mahabang panahon, na ang Spinraza ay pinangangasiwaan bilang spinal injection tuwing apat na buwan, at Evrysdi, isang pang-araw-araw na oral na gamot.

(8) Delytact

Kumpanya: Binuo ng Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Oras para mag-market: May kundisyon na pag-apruba mula sa Japanese Ministry of Health, Labor and Welfare (MHLW) noong Hunyo 2021.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng malignant glioma.

Pangungusap: Ang Delytact ay ang ikaapat na produkto ng oncolytic virus gene therapy na inaprubahan sa buong mundo at ang unang produkto ng oncolytic virus na naaprubahan para sa paggamot ng malignant glioma.Ang Delytact ay isang genetically engineered herpes simplex virus type 1 (HSV-1) oncolytic virus na binuo ni Dr. Todo at mga kasamahan.Ang Delytact ay nagpapakilala ng karagdagang pagtanggal ng mutation sa G207 genome ng pangalawang henerasyong HSV-1, na nagpapahusay sa pumipili nitong pagtitiklop sa mga selula ng kanser at ang induction ng mga anti-tumor immune response, habang pinapanatili ang isang mataas na profile sa kaligtasan.Ang Delytact ay ang unang ikatlong henerasyong oncolytic HSV-1 na kasalukuyang nasa klinikal na pagsusuri.Ang pag-apruba ng Delytact sa Japan ay batay sa isang single-arm Phase 2 na klinikal na pagsubok.Sa mga pasyenteng may paulit-ulit na glioblastoma, naabot ng Delytact ang pangunahing endpoint ng isang taong kaligtasan, at ipinakita ng mga resulta na mas mahusay ang pagganap ng Delytact kaysa sa G207.Malakas na pagtitiklop at mas mataas na aktibidad ng antitumor.Ito ay epektibo sa mga solidong modelo ng tumor kabilang ang suso, prostate, schwannoma, nasopharyngeal, hepatocellular, colorectal, malignant na peripheral nerve sheath tumor at thyroid cancer.

(9) Upstaza

Kumpanya: Binuo ng PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Oras sa merkado: Inaprubahan ng EU noong Hulyo 2022.

Indikasyon: Para sa aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency, na inaprubahan para sa paggamot ng mga pasyenteng 18 buwang gulang at mas matanda.

Pangungusap: Ang Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) ay isang in vivo gene therapy gamit ang adeno-associated virus type 2 (AAV2) bilang vector.Ang pasyente ay may sakit dahil sa isang mutation sa gene na naka-encode sa AADC enzyme.Ang AAV2 ay nagdadala ng isang malusog na gene na naka-encode sa AADC enzyme.Ang therapeutic effect ay nakamit sa anyo ng genetic compensation.Sa teorya, ang isang dosis ay epektibo sa mahabang panahon.Ito ang unang ibinebentang gene therapy na direktang iniksyon sa utak.Naaangkop ang awtorisasyon sa marketing sa lahat ng 27 estadong miyembro ng EU, pati na rin sa Iceland, Norway at Liechtenstein.

(9) Roctavian

Kumpanya: Binuo ng BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Oras sa merkado: Inaprubahan ng EU noong Agosto 2022.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may malubhang hemophilia A na walang kasaysayan ng FVIII factor inhibition at AAV5 antibody negative.

Pangungusap: Gumagamit ang Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) ng AAV5 bilang vector at ginagamit nito ang promoter na HLP na partikular sa atay ng tao upang himukin ang pagpapahayag ng human coagulation factor eight (FVIII) na tinanggal ang B domain.Ang desisyon ng European Commission na aprubahan ang marketing ng valoctocogene roxaparvovec ay batay sa pangkalahatang data ng klinikal na programa sa pagpapaunlad ng gamot.Kabilang sa mga ito, ang phase III na klinikal na pagsubok na GENER8-1 ay nagpakita na kumpara sa data ng taon bago ang pagpapatala, pagkatapos ng isang pagbubuhos ng valoctocogene roxaparvovec, ang mga Paksa ay may makabuluhang mas mababang taunang rate ng pagdurugo (ABR), mas kaunting paggamit ng recombinant factor VIII (F8) na paghahanda ng protina, o isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng dugo ng F8 sa katawan.Pagkatapos ng 4 na linggo ng paggamot, ang taunang paggamit ng F8 ng mga paksa at ABR na nangangailangan ng paggamot ay nabawasan ng 99% at 84%, ayon sa pagkakabanggit, isang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika (p<0.001).Ang profile ng kaligtasan ay paborable, na walang mga paksang nakakaranas ng F8 factor inhibition, malignancy, o thrombotic side effect, at walang naiulat na seryosong adverse event (SAEs) na nauugnay sa paggamot.

3. Maliit na nucleic acid na gamot

(1) Vitravene

Kumpanya: Pinagsamang binuo ng Ionis Pharma (dating Isis Pharma) at Novartis.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA at EU EMA noong 1998 at 1999.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng cytomegalovirus retinitis sa mga pasyenteng HIV-positive.

Pangungusap: Ang Vitravene ay isang antisense oligonucleotide na gamot at ang unang oligonucleotide na gamot na naaprubahan para sa marketing sa mundo.Sa simula ng merkado, ang pangangailangan sa merkado para sa mga anti-cytomegalovirus na gamot ay napaka-kagyat;pagkatapos ay dahil sa pagbuo ng lubos na aktibong antiretroviral therapy, ang bilang ng mga kaso ng cytomegalovirus ay bumaba nang husto.Dahil sa mababang demand sa merkado, ang gamot ay inilabas noong 2002 at 2006 Withdrawal sa mga bansa sa EU at sa US.

(2) Macugen

Kumpanya: Pinagsamang binuo ng Pfizer at Eyetech.

Oras sa merkado: Naaprubahan para sa paglilista sa Estados Unidos noong 2004.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng neovascular age-related macular degeneration.

Remarks: Ang Macugen ay isang pegylated modified oligonucleotide na gamot na maaaring mag-target at magbigkis sa vascular endothelial growth factor (VEGF165 isoform), at pinangangasiwaan ng intravitreal injection.

(3) Defitelio

Kumpanya: Binuo ni Jazz.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng European Union noong 2013, at inaprubahan ng FDA noong Marso 2016.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng hepatic venule occlusive disease na nauugnay sa renal o pulmonary dysfunction pagkatapos ng hematopoietic stem cell transplantation.

Pangungusap: Ang Defitelio ay isang oligonucleotide na gamot, isang pinaghalong oligonucleotides na may mga katangian ng plasmin.Ito ay binawi noong 2009 para sa komersyal na mga kadahilanan.

(4) Kynamro

Kumpanya: Pinagsamang binuo ng Ionis Pharma at Kastle.

Oras para mag-market: Naaprubahan sa United States bilang isang orphan drug noong 2013.

Mga pahiwatig: Para sa adjuvant na paggamot ng homozygous familial hypercholesterolemia.

Remarks: Ang Kynamro ay isang antisense oligonucleotide na gamot, isang antisense oligonucleotide na nagta-target ng human apo B-100 mRNA.Ang Kynamro ay pinangangasiwaan bilang 200 mg subcutaneously isang beses sa isang linggo.

(5) Spinraza

Kumpanya: Binuo ng Ionis Pharmaceuticals.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Disyembre 2016.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng spinal muscular atrophy (SMA).

Pangungusap: Ang Spinraza (nusinersen) ay isang antisense oligonucleotide na gamot.Maaaring baguhin ng Spinraza ang RNA splicing ng SMN2 gene sa pamamagitan ng pagbubuklod sa splicing site ng SMN2 exon 7, at sa gayon ay madaragdagan ang produksyon ng fully functional SMN protein .Noong Agosto 2016, ginamit ng BIOGEN Corporation ang opsyon nito upang makuha ang mga pandaigdigang karapatan ng Spinraza.Sinimulan ng Spinraza ang unang klinikal na pagsubok nito sa mga tao noong 2011. Sa loob lamang ng 5 taon, naaprubahan ito ng FDA noong 2016, na sumasalamin sa ganap na pagkilala ng FDA sa pagiging epektibo nito.Ang gamot ay naaprubahan para sa marketing sa China noong Abril 2019. Ang buong cycle ng pag-apruba ng Spinraza sa China ay wala pang 6 na buwan.2 taon at 2 buwan na ang nakalipas mula noong unang naaprubahan ang Spinraza sa United States.Ang nasabing isang blockbuster dayuhang bihirang sakit bagong gamot ay nasa Ang bilis ng listahan sa China ay napakabilis na.Ito ay dahil din sa "Notice on the Release of the First List of Overseas New Drugs Urgently Needed for Clinical Research" na inisyu ng Center for Drug Evaluation noong Nobyembre 1, 2018, na kasama sa unang batch ng 40 pangunahing dayuhang bagong gamot para sa pinabilis na pagsusuri, at ang Spinraza ay niraranggo sa.

(6) Exondys 51

Kumpanya: Binuo ng AVI BioPharma (na kalaunan ay pinalitan ng pangalan na Sarepta Therapeutics).

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Setyembre 2016.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng Duchenne muscular dystrophy (DMD) na may DMD gene mutation sa exon 51 skipping gene.

Pangungusap: Ang Exondys 51 ay isang antisense oligonucleotide na gamot.Ang antisense oligonucleotide ay maaaring magbigkis sa exon 51 na posisyon ng pre-mRNA ng DMD gene, na nagreresulta sa pagbuo ng mature na mRNA.Ang pag-alis, sa gayo'y bahagyang itinatama ang frame ng pagbabasa ng mRNA, ay tumutulong sa pasyente na mag-synthesize ng ilang functional na anyo ng dystrophin na mas maikli kaysa sa normal na protina, sa gayon ay nagpapabuti sa mga sintomas ng pasyente.

(7) Tegsedi

Kumpanya: Binuo ng Ionis Pharmaceuticals.

Oras sa market: Inaprubahan ng European Union para sa marketing noong Hulyo 2018.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng namamana transthyretin amyloidosis (hATTR).

Pangungusap: Ang Tegsedi ay isang antisense oligonucleotide na gamot na nagta-target sa transthyretin mRNA.Ito ang unang aprubadong gamot sa mundo para sa paggamot ng hATTR.Ang paraan ng pangangasiwa ay subcutaneous injection.Binabawasan ng gamot ang produksyon ng ATTR protein sa pamamagitan ng pag-target sa mRNA ng transthyretin (ATTR), at may magandang ratio ng benepisyo-panganib sa paggamot ng ATTR.Ang alinman sa yugto ng sakit o pagkakaroon ng cardiomyopathy ay hindi nauugnay.

(8) Onpattro

Company: Co-developed nina Alnylam at Sanofi.

Oras sa market: Naaprubahan para sa listing sa United States sa 2018.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng namamana transthyretin amyloidosis (hATTR).

Pangungusap: Ang Onpattro ay isang siRNA na gamot na nagta-target sa transthyretin mRNA, na binabawasan ang produksyon ng ATTR protein sa atay at ang akumulasyon ng mga deposito ng amyloid sa peripheral nerves sa pamamagitan ng pag-target sa mRNA ng transthyretin (ATTR)., sa gayon ay nagpapabuti at nagpapagaan ng mga sintomas ng sakit.

(9) Givlaari

Kumpanya: Binuo ng Alnylam Corporation.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Nobyembre 2019.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng acute hepatic porphyria (AHP) sa mga matatanda.

Pangungusap: Ang Givlaari ay isang siRNA na gamot, ang pangalawang gamot na siRNA na inaprubahan para sa marketing pagkatapos ng Onpattro.Ang gamot ay pinangangasiwaan nang subcutaneously at tinatarget ang mRNA para sa pagkasira ng ALAS1 na protina.Ang buwanang paggamot sa Givlaari ay maaaring makabuluhang at patuloy na bawasan ang antas ng ALAS1 sa atay, sa gayon ay binabawasan ang mga antas ng neurotoxic ALA at PBG sa normal na hanay, at sa gayon ay mapawi ang mga sintomas ng sakit ng pasyente.Ang data ay nagpakita na ang mga pasyente na ginagamot sa Givlaari ay may 74% na pagbawas sa bilang ng mga flare ng sakit kumpara sa placebo group.

(10) Vyondys53

Kumpanya: Binuo ng Sarepta Therapeutics.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Disyembre 2019.

Indikasyon: Para sa paggamot ng mga pasyente ng DMD na may dystrophin gene exon 53 splice mutation.

Pangungusap: Ang Vyondys 53 ay isang antisense oligonucleotide na gamot.Ang oligonucleotide na gamot ay nagta-target sa proseso ng splicing ng dystrophin mRNA precursor.Sa hindi direktang proseso ng dystrophin mRNA precursor, ang panlabas na Exon 53 ay bahagyang na-spliced ​​out, ibig sabihin, hindi naroroon sa mature na mRNA, at idinisenyo upang makagawa ng isang pinutol ngunit gumagana pa rin na dystrophin na protina, at sa gayon ay nagpapabuti sa kapasidad ng ehersisyo sa mga pasyente.

(11) Waylivra

Kumpanya: Binuo ng Ionis Pharmaceuticals at ang subsidiary nitong Akcea Therapeutics.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng European Medicines Agency (EMA) noong Mayo 2019.

Indikasyon: Bilang pandagdag na therapy sa isang kinokontrol na diyeta sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may familial chylomicronemia syndrome (FCS).

Pangungusap: Ang Waylivra ay isang antisense oligonucleotide na gamot, na siyang unang gamot na naaprubahan para sa paggamot ng FCS sa mundo.

(12) Leqvio

Kumpanya: Binuo ni Novartis.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng EU noong Disyembre 2020.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng pang-adultong pangunahing hypercholesterolemia (heterozygous familial at non-familial) o mixed dyslipidemia.

Pangungusap: Ang Leqvio ay isang siRNA na gamot na nagta-target sa PCSK9 mRNA.Ito ang unang cholesterol-lowering (LDL-C) siRNA therapy sa mundo.Ang paraan ng pangangasiwa ay subcutaneous injection.Gumagana ang gamot sa pamamagitan ng interference ng RNA upang mapababa ang mga antas ng protina ng PCSK9, na nagpapababa naman ng mga antas ng LDL-C.Ipinapakita ng data sa klinika na maaaring bawasan ng Leqvio ang LDL-C ng humigit-kumulang 50% sa mga pasyente na ang mga antas ng LDL-C ay hindi maaaring bawasan sa mga target na antas sa kabila ng maximum na pinahihintulutang dosis ng mga statin.

(13) Oxlumo

Kumpanya: Binuo ng Alnylam Pharmaceuticals.

Oras sa market: Inaprubahan ng EU noong Nobyembre 2020.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng pangunahing hyperoxaluria type 1 (PH1).

Remarks: Ang Oxlumo ay isang siRNA na gamot na nagta-target ng hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, na pinangangasiwaan sa ilalim ng balat.Ang gamot ay binuo gamit ang pinakabagong pinahusay na stabilization chemical na ESC-GalNAc conjugation technology ng Alnylam, na nagbibigay-daan sa mga siRNA na pinangangasiwaan sa ilalim ng balat na may higit na pagtitiyaga at pagiging epektibo.Target ng gamot ang pagkasira o pagsugpo ng hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, binabawasan ang antas ng glycolate oxidase sa atay, at pagkatapos ay ubusin ang substrate na kinakailangan para sa produksyon ng oxalate at binabawasan ang produksyon ng oxalate upang makontrol ang paglala ng sakit at mapabuti ang mga sintomas ng sakit sa mga pasyente.

(14) Viltepso

Kumpanya: Binuo ng NS Pharma, isang subsidiary ng Nippon Shinyaku.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Agosto 2020.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng Duchenne muscular dystrophy (DMD) na may DMD gene mutation sa exon 53 skipping gene.

Pangungusap: Ang Viltepso ay isang phosphorodiamide morpholino oligonucleotide na gamot.Ang oligonucleotide na gamot na ito ay maaaring magbigkis sa exon 53 na posisyon ng pre-mRNA ng DMD gene, na nagreresulta sa pagbuo ng mature na mRNA.Bahagyang inalis ang exon, at sa gayon ay bahagyang itinatama ang frame ng pagbabasa ng mRNA, na tinutulungan ang pasyente na mag-synthesize ng ilang functional na anyo ng dystrophin na mas maikli kaysa sa normal na protina, at sa gayon ay mapabuti ang mga sintomas ng pasyente.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Kumpanya: Binuo ng Alnylam Pharmaceuticals.

Oras sa merkado: Inaprubahan ng FDA noong Hunyo 2022.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng hereditary transthyretin amyloidosis na may sapat na gulang na may polyneuropathy (hATTR-PN).

Remarks: Ang Amvuttra (Vutrisiran) ay isang siRNA drug targeting transthyretin (ATTR) mRNA, na pinangangasiwaan ng subcutaneous injection.Ang Vutrisiran ay dinisenyo batay sa Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc conjugated delivery platform na may mas mataas na potency at metabolic stability.Ang pag-apruba ng therapy ay batay sa 9 na buwang data mula sa Phase III na klinikal na pag-aaral nito (HELIOS-A), na may pangkalahatang mga resulta na nagpapakita na ang therapy ay nagpabuti ng mga sintomas ng hATTR-PN, na may higit sa 50% ng mga pasyente na bumabaligtad o huminto sa pag-unlad.

4. Iba pang mga gene therapy na gamot

(1) Rexin-G

Kumpanya: Binuo ng Epeius Biotech.

Oras sa pamilihan: Inaprubahan ng Philippine Food and Drug Administration (BFAD) noong 2005.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng mga advanced na kanser na lumalaban sa chemotherapy.

Pangungusap: Ang Rexin-G ay isang gene-loaded na nanoparticle injection.Ipinakilala nito ang cyclin G1 mutant gene sa mga target na cell sa pamamagitan ng retroviral vector upang partikular na pumatay ng mga solidong tumor.Ang paraan ng pangangasiwa ay intravenous infusion.Bilang isang gamot na naka-target sa tumor na aktibong naghahanap at sumisira sa mga metastatic cancer cells, mayroon itong tiyak na epekto sa mga pasyente na hindi epektibo laban sa iba pang mga gamot sa cancer, kabilang ang mga naka-target na biologic.

(2) Neovasculgen

Kumpanya: Binuo ng Human stem cell institute.

Oras ng paglilista: Naaprubahan para sa paglilista sa Russia noong Disyembre 7, 2011, at pagkatapos ay nakalista sa Ukraine noong 2013.

Mga pahiwatig: Para sa paggamot ng peripheral arterial disease, kabilang ang malubhang limb ischemia.

Remarks: Ang Neovasculgen ay isang DNA plasmid-based gene therapy kung saan ang vascular endothelial growth factor (VEGF) 165 gene ay itinayo sa isang plasmid backbone at inilalagay sa mga pasyente.

(3) Collategene

Company: Co-developed ng Osaka University at venture capital firms.

Oras ng paglilista: Inaprubahan ng Japanese Ministry of Health, Labor and Welfare para sa listahan noong Agosto 2019.

Mga pahiwatig: Paggamot ng malubhang lower extremity ischemia.

Remarks: Ang Collategene ay isang plasmid-based gene therapy, ang unang katutubong Japanese gene therapy na gamot na ginawa ng AnGes.Ang pangunahing bahagi ng gamot na ito ay isang hubad na plasmid na naglalaman ng sequence ng gene ng human hepatocyte growth factor (HGF).Kung ang gamot ay iniksyon sa mga kalamnan ng mas mababang paa, ang ipinahayag na HGF ay magsusulong ng pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo sa paligid ng mga nakabara na mga daluyan ng dugo.Kinumpirma ng mga klinikal na pagsubok ang pagiging epektibo nito sa pagpapabuti ng mga ulser.

WAKAS