Pinagmulan: WuXi AppTec

Kamakailang mga taon, ang larangan ng RNA therapy ay nagpakita ng isang paputok na trend-sa nakalipas na 5 taon lamang, 11 RNA therapies ang naaprubahan ng FDA, at ang bilang na ito ay lumampas pa sa kabuuan ng mga dating naaprubahang RNA therapies!Kung ikukumpara sa mga tradisyunal na therapy, ang RNA therapy ay maaaring mabilis na bumuo ng mga naka-target na therapy na may mas mataas na rate ng tagumpay hangga't alam ang gene sequence ng target.Sa kabilang banda, ang karamihan sa mga RNA therapies ay magagamit lamang upang gamutin ang mga bihirang sakit, at ang pagbuo ng mga naturang therapy ay nahaharap pa rin sa maraming hamon sa mga tuntunin ng tibay ng therapy, kaligtasan, at paghahatid.Sa artikulo ngayon, angSusuriin ng content team ng WuXi AppTec ang pag-unlad sa larangan ng RNA therapy noong nakaraang taon, at aasahan ang hinaharap ng umuusbong na larangang ito kasama ng mga mambabasa.

▲ 11 RNA therapies o bakuna ang inaprubahan ng FDA sa nakalipas na 5 taon

Mula sa mga bihirang sakit hanggang sa mga karaniwang sakit, mas maraming bulaklak ang namumulaklak

Sa bagong epidemya ng korona, ang bakunang mRNA ay ipinanganak nang wala saan at nakatanggap ng malawakang atensyon mula sa industriya.Pagkatapos ngpambihirang tagumpay sa pagbuo ng mga bakuna sa nakakahawang sakit, isa pang malaking hamon na kinakaharap ng teknolohiya ng mRNA ay ang palawakin ang saklaw ng aplikasyon para sa paggamot at pag-iwas sa mas maraming sakit.
Sa kanila,Ang mga indibidwal na bakuna sa kanser ay isang mahalagang larangan ng aplikasyon ng teknolohiya ng mRNA, at nakakita rin kami ng mga positibong klinikal na resulta ng ilang bakuna sa kanser sa taong ito.Nitong buwan lang, ang indibidwal na bakuna sa kanser na pinagsama-samang binuo nina Moderna at Merck, na sinamahan ng PD-1 inhibitor na Keytruda,nabawasan ang panganibng pag-ulit o pagkamatay sa mga pasyente na may stage III at IV melanoma pagkatapos ng kumpletong tumor resection ng 44% (kumpara sa Keytruda monotherapy).Itinuro ng press release na ito ang unang pagkakataon na ang isang bakuna sa kanser sa mRNA ay nagpakita ng pagiging epektibo sa paggamot ng melanoma sa isang randomized na klinikal na pagsubok, na isang mahalagang kaganapan sa pagbuo ng mga bakuna sa kanser sa mRNA.
Bilang karagdagan, ang mga bakunang mRNA ay maaari ding mapahusay ang therapeutic effect ng cell therapy .Halimbawa, itinuro ng isang pag-aaral ng BioNTech na kung ang mga pasyente ay unang na-infuse ng mababang dosis ng CLDN6-targeted na CAR-T therapyBNT211, at pagkatapos ay iniksyon ng isang bakunang mRNA na naka-encode ng CLDN6, maaari nilang pasiglahin ang mga cell ng CAR-T sa vivo sa pamamagitan ng pagpapahayag ng CLDN6 sa ibabaw ng mga cell na nagpapakita ng antigen.Pagpapalakas, sa gayo'y pinahuhusay ang epekto ng anticancer.Ang mga paunang resulta ay nagpakita na 4 sa 5 mga pasyente na nakatanggap ng kumbinasyon na therapy ay nakamit ng isang bahagyang tugon, o 80%.

Bilang karagdagan sa mRNA therapy, ang oligonucleotide therapy at RNAi therapy ay nakamit din ang magagandang resulta sa pagpapalawak ng saklaw ng mga sakit.Sa paggamot ng talamak na hepatitis B, halos 30% ng mga pasyente ay hindi makatuklas ng hepatitis B surface antigen at hepatitis B virus DNA sa vivo pagkatapos gamitin ang antisense oligonucleotide therapybepirovirsen na pinagsamang binuo ng GSK at Ionissa loob ng 24 na linggo.Sa ilang mga pasyente, kahit na 24 na linggo pagkatapos ihinto ang paggamot, ang mga marker na ito ng hepatitis B ay hindi pa rin natukoy sa katawan.
Nagkataon, ang RNAi therapyAng VIR-2218 na pinagsama-samang binuo ng Vir Biotechnology at Alnylam ay pinagsamana may interferon α, at sa phase 2 na mga klinikal na pagsubok, humigit-kumulang 30% ng talamak na mga pasyente ng hepatitis B ay nabigo ring makakita ng hepatitis B surface antigen (HBsAg).Bilang karagdagan, ang mga pasyenteng ito ay bumuo ng mga antibodies laban sa protina ng hepatitis B, na nagpapakita ng positibong tugon ng immune system.Pinagsama-sama ang mga resultang ito, itinuturo ng industriya na ang RNA therapy ay maaaring ang susi sa isang functional na lunas para sa hepatitis B.
Ito ay maaaring simula pa lamang ng RNA therapy para sa mga karaniwang sakit.Ayon sa pipeline ng R&D ng Alnylam, gumagawa din ito ng mga RNAi therapies para sa paggamot ng hypertension, Alzheimer's disease, at non-alcoholic steatohepatitis, at ang hinaharap ay nagkakahalaga ng pag-asa.

Paglampas sa bottleneck ng paghahatid ng RNA therapy

Ang paghahatid ng RNA therapy ay isa sa mga bottleneck na naglilimita sa paggamit nito.Gumagawa din ang mga siyentipiko ng iba't ibang teknolohiya para partikular na maghatid ng RNA therapy sa mga organ at tisyu maliban sa atay.
Ang isa sa mga potensyal na pamamaraan ay ang "pagbigkis" ng mga therapeutic RNA na may mga molekulang partikular sa tisyu .Halimbawa, inanunsyo kamakailan ng Avidity Biosciences na ang platform ng teknolohiya nito ay maaaring pagsamahin ang mga monoclonal antibodies sa oligonucleotides saepektibong nagbubuklod ng mga siRNA.ipinadala sa skeletal muscle.Itinuro ng press release na ito ang unang pagkakataon na ang siRNA ay maaaring matagumpay na ma-target at maihatid sa tissue ng kalamnan ng tao, na isang malaking tagumpay sa larangan ng RNA therapy.

Pinagmulan ng larawan: 123RF

Bilang karagdagan sa teknolohiya ng antibody conjugation, ang isang bilang ng mga kumpanya na bumubuo ng lipid nanoparticles (LNP) ay "nag-a-upgrade" din ng mga naturang carrier.Halimbawa, ReCode Therapeuticginagamit nito ang natatanging Selective Organ Targeting LNP Technology (SORT) upang maghatid ng iba't ibang uri ng RNA therapy sa baga, pali, atay at iba pang mga organo.Sa taong ito, inanunsyo ng kumpanya ang pagkumpleto ng US$200 million Series B round of financing, kasama ang mga venture capital department ng Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi at iba pang malalaking kumpanya ng parmasyutiko na nakikilahok sa pamumuhunan.Ang Kernal Biologics , na nakatanggap din ng $25 milyon sa Series A financing ngayong taon, ay gumagawa din ng mga LNP na hindi naiipon sa atay, ngunit maaaring maghatid ng mRNA sa mga target na cell gaya ng utak o mga partikular na tumor.
Ang Orbital Therapeutics, na nag-debut sa taong ito, ay tumatagal din ng paghahatid ng RNA therapy bilang isang pangunahing direksyon sa pag-unlad.Sa pamamagitan ng pagsasama ng teknolohiya ng RNA at mga mekanismo ng paghahatid, inaasahan ng kumpanya na bumuo ng isang natatanging platform ng teknolohiya ng RNA na maaaring pahabain ang pagtitiyaga at kalahating buhay ng mga makabagong RNA therapeutics at ihatid ang mga ito sa iba't ibang uri ng cell at tissue.

Ang isang bagong uri ng RNA therapy ay lumilitaw sa makasaysayang sandali

Noong Disyembre 21 sa taong ito, sa larangan ng RNA therapy, nagkaroon ng 31 na mga kaganapan sa maagang yugto ng pagtustos (tingnan ang pamamaraan sa dulo ng artikulo para sa mga detalye), na kinasasangkutan ng 30 makabagong kumpanya (isang kumpanya ang nakatanggap ng financing nang dalawang beses), na may kabuuang halaga ng financing na 1.74 bilyong US dollars.Ang pagsusuri ng mga kumpanyang ito ay nagpapakita na ang mga mamumuhunan ay mas optimistiko tungkol sa mga makabagong kumpanyang iyon na inaasahang malulutas ang maraming hamon ng RNA therapy, upang ganap na mapagtanto ang potensyal ng RNA therapy at makinabang sa mas maraming pasyente.
At may mga paparating na kumpanya na bumubuo ng mga bagong uri ng RNA therapeutics.Hindi tulad ng tradisyonal na oligonucleotides, RNAi o mRNA, ang mga bagong uri ng RNA molecule na binuo ng mga kumpanyang ito ay inaasahang makakalagpas sa bottleneck ng mga kasalukuyang therapy.
Ang Circular RNA ay isa sa mga hot spot sa industriya.Kung ikukumpara sa linear mRNA, maiiwasan ng circular RNA technology na binuo ng isang makabagong kumpanya na tinatawag na Orna Therapeutics na makilala ng likas na immune system at mga exonucleases, na hindi lamang makabuluhang binabawasan ang immunogenicity, ngunit mayroon ding mas mataas na katatagan.Bilang karagdagan, kumpara sa linear RNA, ang nakatiklop na conform ng pabilog na RNA ay mas maliit, at mas maraming pabilog na RNA ang maaaring mai-load ng parehong LNP, na nagpapabuti sa paghahatid ng kahusayan ng RNA therapy.Ang mga tampok na ito ay maaaring makatulong na mapabuti ang potency at tibay ng RNA therapeutics.
Sa taong ito, nakumpleto ng kumpanya ang isang US$221 milyon na Series B round ng financing, at naabot din ang isang pananaliksik atpakikipagtulungan sa pagpapaunlad sa Merck na hanggang US$3.5 bilyon.Bilang karagdagan, gumagamit din si Orna ng pabilog na RNA upang direktang makabuo ng CAR-T therapy sa mga hayop, na kumukumpleto ng isang patunay ngkonsepto.
Bilang karagdagan sa circular RNA, ang self-amplifying mRNA (samRNAs) na teknolohiya ay pinaboran din ng mga mamumuhunan.Ang teknolohiyang ito ay batay sa mekanismo ng self-amplification ng mga virus ng RNA, na maaaring mag-udyok sa pagtitiklop ng mga pagkakasunud-sunod ng samRNA sa cytoplasm, na nagpapahaba sa expression kinetics ng mRNA therapeutics, at sa gayon ay binabawasan ang dalas ng pangangasiwa.Kung ikukumpara sa tradisyunal na linear mRNA, nagagawa ng samRNA na mapanatili ang katulad na mga antas ng expression ng protina sa humigit-kumulang 10-tiklop na mas mababang dosis.Ngayong taon, ang RNAimmune , na nakatutok sa pagpapaunlad ng larangang ito, ay nakatanggap ng US$27 milyon sa Series A financing.
Ang teknolohiya ng tRNA ay nagkakahalaga din na umasa.Ang therapy na nakabatay sa tRNA ay maaaring "balewala" ang maling stop codon kapag ginawa ng cell ang protina, upang ang normal na full-length na protina ay ginawa.Dahil may mas kaunting uri ng mga stop codon kaysa sa mga nauugnay na sakit, ang tRNA therapy ay may potensyal na bumuo ng isang solong therapy na maaaring gumamot sa maraming sakit.Ngayong taon, ang hC Bioscience , na nakatutok sa tRNA therapy, ay nakalikom ng kabuuang US$40 milyon sa Series A financing.

Epilogue

Bilang isang umuusbong na modelo ng paggamot, ang RNA therapy ay nakamit ang mabilis na pag-unlad sa mga nakaraang taon, at maraming mga therapies ang naaprubahan.Mula sa pinakabagong mga pag-unlad sa industriya, makikita na ang mga cutting-edge na RNA therapies ay nagpapalawak ng hanay ng mga sakit na maaaring gamutin ng mga naturang therapy, pagtagumpayan ang iba't ibang mga bottleneck sa target na paghahatid, at pagbuo ng mga bagong molekula ng RNA upang malampasan ang mga limitasyon ng mga umiiral na mga therapy sa mga tuntunin ng bisa at tibay.maraming hamon.Sa bagong panahon ng RNA therapy, ang mga makabagong kumpanyang ito ay maaaring maging pokus ng industriya sa susunod na ilang taon.

Kaugnay na Mga Produkto:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/